▲國(guó)衛(wèi)院發(fā)現(xiàn)氣喘和異位性皮膚炎的致病機(jī)轉(zhuǎn)；圖為情境照，圖中人物與本文無(wú)關(guān)。 （照片來(lái)源：shutterstock）

國(guó)家衛(wèi)生研究院經(jīng)由動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及45名臨床病患血液中的T淋巴細(xì)胞發(fā)現(xiàn)，其中「去磷酸酶DUSP8」過(guò)量表現(xiàn)，是氣喘、異位性皮膚炎致病機(jī)轉(zhuǎn)的關(guān)鍵因子，若可抑制DUSP8表現(xiàn)，可望緩解氣喘、異位性皮膚炎，提供藥物開(kāi)發(fā)新方向。

可望提供藥物開(kāi)發(fā)新方向

國(guó)衛(wèi)院免疫醫(yī)學(xué)研究中心特聘研究員譚澤華與副研究員莊懷佳團(tuán)隊(duì)，歷時(shí)10年研究，探討DUSP8的作用，並發(fā)現(xiàn)與氣喘、異位性皮膚炎的相關(guān)性。

莊懷佳指出，人體有細(xì)胞壞死或病原體入侵時(shí)，免疫細(xì)胞啟動(dòng)殲滅機(jī)制，會(huì)出現(xiàn)發(fā)炎反應(yīng)。T淋巴細(xì)胞是免疫細(xì)胞一種，其中DUSP8的功能，外界並不清楚，經(jīng)深入研究發(fā)現(xiàn)主要在於調(diào)控發(fā)炎反應(yīng)，尤其是促進(jìn)幫助型Th9細(xì)胞，避免發(fā)炎過(guò)度表現(xiàn)造成失衡。

莊懷佳說(shuō)明，研究團(tuán)隊(duì)創(chuàng)建T細(xì)胞專一性DUSP8基因剔除小鼠，並運(yùn)用單細(xì)胞RNA定序、蛋白質(zhì)體學(xué)、染色質(zhì)免疫沉澱定序及各種生化實(shí)驗(yàn)分析發(fā)現(xiàn)，DUSP8缺失的小鼠，不太會(huì)發(fā)生氣喘、異位性皮膚炎，顯示DUSP8在致病機(jī)轉(zhuǎn)扮演重要角色。

此外，進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，DUSP8會(huì)將Th9分泌的發(fā)炎性細(xì)胞激素IL-9的轉(zhuǎn)錄抑制子Pur-α去磷酸化，造成Pur-α離開(kāi)細(xì)胞核，無(wú)法執(zhí)行抑制IL-9轉(zhuǎn)錄任務(wù)，導(dǎo)致IL-9大量產(chǎn)生。

莊懷佳說(shuō)明，與臺(tái)大醫(yī)院新竹分院醫(yī)師邱顯鎰、臺(tái)北榮總醫(yī)師陳明翰與余文光、臺(tái)中榮總醫(yī)師陳一銘合作收案45名氣喘、異位性皮膚炎病人血液中的T淋巴細(xì)胞，也發(fā)現(xiàn)類似機(jī)制。因此，證實(shí)DUSP8過(guò)量表現(xiàn)為氣喘、異位性皮膚炎致病機(jī)轉(zhuǎn)的關(guān)鍵因子。相關(guān)研究成果已發(fā)表於《臨床研究期刊》（JCI）。